Neuron丨自发行为原来是一连串“自我任务” !shMoSeq 揭示小鼠行为的分层结构与 prefrontal 编码

小鼠在空旷场地里奔跑、嗅闻、理毛,这些看似杂乱的动作,实际上可能是一连串有组织的“自我任务”。近日,哈佛大学 Sandeep Robert Datta 团队在 Neuron 发表研究,开发了状态层次化 Motion Sequencing(shMoSeq)——一种新的无监督机器学习方法,能够从深度相机记录的小鼠行为中自动识别秒至分钟级的“行为状态”(如顺时针探索、逆时针探索、理毛、社交、物体探究等)。

上述研究中使用的 shMoSeq 为开源算法,需要使用者具备一定的编程能力。而一湾生命科技自主研发的 BehaviorAtlas 3D-AI 精细行为学分析系统,同样能够支持上述高精度行为学研究,并提供更便捷、一体化、本土化的解决方案。

当我们观察一只在空旷场地自由活动的小鼠,它时而奔跑、时而站立嗅闻、时而理毛、时而停顿。这些看似随机的动作,背后是否隐藏着更高层次的组织结构?

传统动物行为学认为,自然行为并非简单动作集合,而是由一连串具有目标导向的“任务”组成,例如探索、社交、觅食和防御。但如何从连续运动数据中自动识别这些高阶任务,并进一步解析其神经编码机制,一直是行为神经科学领域的重要挑战。

2026 年,哈佛大学 Sandeep Robert Datta 团队在 Neuron 发表研究,开发了一种名为状态层次化 Motion Sequencing(shMoSeq) 的无监督机器学习方法。

该方法将小鼠自发行为分解为三个时间尺度:

  • 毫秒级: 动物姿态变化;
  • 亚秒级: 行为音节(behavioral syllables),如站立、转身、嗅闻;
  • 秒至分钟级: 行为状态(behavioral states),如顺时针探索、逆时针探索、理毛、社交参与、物体探究等。

研究者进一步结合 dmPFC 钙成像、电生理记录以及兴奋性损伤模型,发现:

dmPFC 并非主要编码单个动作,而是优先编码这些高阶行为状态。

当 dmPFC 受损后,小鼠的行为时间结构发生明显紊乱——罕见行为状态减少,行为序列预测性下降,表现出更加刻板、缺乏灵活性的行为模式。


01

自发行为具有非马尔可夫高阶结构,shMoSeq 成功识别行为状态

研究者设计了多种行为范式,对小鼠在不同环境中的自发行为进行记录和分析,包括:

  • 空场实验:
    小鼠在直径 40 cm 的圆形旷场中自由活动 20–80 分钟。

  • 社交实验:
    在旷场中加入一只非攻击性的 C57 雄性同伴,记录社会互动行为。

  • 新物体探索实验:
    每 10 分钟向旷场中加入一个陌生物体,共加入 5 个物体,记录小鼠探究行为。

  • 攻击行为实验:
    交替加入攻击性 CD1 小鼠和非攻击性 CD1 小鼠,观察防御行为。

  • dmPFC 损伤实验:
    双侧 dmPFC 注射 NMDA 造成兴奋性损伤,假手术组注射生理盐水,术后 5–12 周进行行为测试。

研究者首先利用 MoSeq 将连续行为分解为 72 个亚秒级行为音节(图 1A-C)。

通过计算行为音节序列之间的互信息发现:

真实行为序列在数十秒后仍保持较高的信息关联,而传统马尔可夫模型模拟的行为序列在数秒内即下降至随机水平。

这一结果说明,小鼠行为并非简单的短期动作组合,而存在更长时间尺度上的组织结构。

为了捕捉这种高阶结构,研究团队进一步开发了 shMoSeq(state hierarchical MoSeq)

该模型通过引入隐藏行为状态,使不同状态能够改变行为音节的使用概率和转换模式。

结果显示:

shMoSeq 模拟生成的行为序列与真实行为数据高度一致,并且仅需两层结构:

行为状态 → 行为音节

即可解释小鼠复杂的自然行为组织。

在空场和社交环境中,shMoSeq 自动识别出 5 类主要行为状态:

  • 顺时针探索;
  • 逆时针探索;
  • 理毛;
  • 社交参与;
  • 局部探究。

值得注意的是:

同一个行为音节可以出现在多个不同状态中。

例如,同样的转身动作,可能服务于探索、社交或物体探究等不同目标。

这说明动物行为并不是简单动作叠加,而是由更高层次的任务状态组织。

图 1. 行为状态捕捉探索行为中的高阶结构


02

环境可供性塑造行为状态分布

为了验证行为状态是否反映动物对环境信息的利用,研究人员进一步分析了不同环境条件下行为状态的变化。

在空场环境中,小鼠主要表现为沿墙探索行为,并形成两类典型探索状态:

  • 顺时针绕圈探索;
  • 逆时针绕圈探索。

当加入 C57 同伴后,小鼠出现新的:

“社交参与”行为状态。

该状态下,小鼠与同伴距离更近,同时行为音节之间的信息关联增强,说明社交环境改变了动物行为组织方式。

在新物体实验中,随着陌生物体逐渐加入:

“局部探究”行为状态比例显著增加。

该状态中富集:

  • 缓慢接近;
  • 蹲伏探究;
  • 物体相关嗅闻;

等与物体探索相关的行为音节。

研究结果表明:

行为状态并非固定存在,而是由环境中的可供性(affordances)动态驱动。

动物会根据当前环境中的目标对象,调整自身行为状态组合,从而形成适应性的探索策略。

图 2. 可供性塑造了行为状态的分布


03

行为状态结构化 dmPFC 神经活动,前额叶优先编码高阶行为状态

为了探索行为状态是否具有对应的神经编码基础,研究团队进一步结合 dmPFC(背内侧前额叶皮层)钙成像技术,同步记录小鼠自发行为和神经活动。

研究发现:

不同的行为状态均对应特定的神经元群体活动模式。

当小鼠处于不同状态时,例如:

  • 探索性运动;
  • 社交互动;
  • 局部探究;
  • 理毛;

dmPFC 中均有不同神经元群体被激活或抑制。

进一步分析显示,仅根据 dmPFC 神经活动模式,即可准确预测小鼠当前所处的行为状态。

在神经活动二维 UMAP 降维空间中,不同行为状态对应不同的神经活动区域,呈现出明显分离。

为了进一步比较“低阶动作”和“高阶状态”对神经活动解释能力的差异,研究者建立了不同编码模型:

  • 模型 1:运动学变量 + 行为音节;
  • 模型 2:运动学变量 + 行为音节 + 行为状态。

结果发现:

加入行为状态信息后,几乎所有 dmPFC 神经元的预测准确率均显著提升。

相比之下,在背外侧纹状体(DLS)中,加入行为状态信息并未产生类似提升。

此外:

  • dmPFC 对行为状态的解码准确率高于 DLS;
  • DLS 对行为音节的解码能力更强。

这些结果说明:

dmPFC 并非主要负责简单动作执行,而是专门参与更高层次行为结构的编码;而纹状体则更多参与低阶运动控制。

图 3. 行为状态结构化了 dmPFC 中的神经活动


04

状态依赖的神经编码:任务相关信息在对应行为状态中增强

如果行为状态代表动物正在执行的“自我任务”,那么与当前任务相关的信息应该在对应状态中得到优先编码。

研究人员进一步分析了 dmPFC 对环境变量的编码方式。

1. 墙壁信息编码

在探索行为中,小鼠经常沿着墙壁移动。

研究发现:

dmPFC 中存在一类神经元能够编码:

  • 墙壁方向;
  • 墙壁距离。

但这种编码并非持续存在。

当小鼠处于“探索性运动”状态时,这类神经元活动最强。

即使控制实际空间距离和运动方向后,这种状态依赖性的编码仍然存在。

与经典的后扣带回皮层(RSC)边界向量细胞不同:

dmPFC 对墙壁信息呈现明显的左右方向偏好,而不是完整空间角度调谐。

这说明 dmPFC 更关注:

“沿墙探索”这一特定行为任务中的环境信息。

2. 社交信息编码

在社交状态中:

编码同伴距离的神经元活动显著增强。

这些神经元并不是持续监测社交距离,而是在:

“社交参与”行为状态

中表现出最强的信息编码。

3. 物体信息编码

类似地:

编码物体距离和物体身份的神经元,在:

“局部探究”行为状态

中具有最高解码准确率。

进一步改变任务相关性:

例如将 C57 同伴替换为攻击性 CD1 小鼠后,

研究发现 dmPFC 对相关环境变量的编码强度发生改变。

这进一步证明:

dmPFC 会根据当前行为任务需求,动态调整对环境信息的表征方式。

图 4. 赋能相关变量的编码依赖于行为状态

图 5. 任务相关性的变化会改变与赋能相关变量的编码方式


05

神经活动滞后于行为状态,dmPFC 负责维持行为灵活性而非发起动作

研究者进一步分析 dmPFC 神经活动与行为状态转换之间的时间关系。

结果发现:

dmPFC 神经元活动变化通常发生在行为状态转换之后。

即:

小鼠已经进入新的行为状态后,dmPFC 神经活动才逐渐发生变化。

利用神经解码器预测行为状态时,也发现:

预测结果相较真实行为状态存在明显时间滞后。

在社会支配行为实验(管子测试)中,研究者同样观察到:

dmPFC 对自我推进状态的神经编码约滞后 2 秒。

Neuropixels 电生理记录进一步验证了这一现象。

这些结果说明:

dmPFC 并不是行为状态转换的直接发起者,而更像一个“状态监测器”,负责识别并维持当前行为任务结构。

图 6. 神经动力学会滞后行为转变

为了进一步验证 dmPFC 的功能,研究人员对 dmPFC 进行 NMDA 兴奋性损伤。

结果显示:

损伤后,小鼠:

  • 基础运动能力未发生明显变化;
  • 行为音节使用频率基本保持正常。

但其行为组织结构明显受损。

具体表现为:

1. 长时间行为结构下降

正常小鼠行为音节之间存在较长时间尺度的关联。

而 dmPFC 损伤后:

行为序列互信息衰减速度明显加快。

2. 罕见行为状态减少

损伤小鼠进入:

  • 理毛状态;
  • 局部探究状态;

的概率显著下降。

但常见探索状态并未明显改变。

3. 新物体诱导行为消失

在新物体环境中:

正常小鼠会增加“局部探究”状态。

而 dmPFC 损伤小鼠无法产生这种适应性变化。

因此:

dmPFC 的核心作用不是控制单个动作,而是允许动物根据环境需求灵活调用不同的行为任务状态,使行为保持层次化和适应性。

图 7. dmPFC影响行为状态的使用


06

总结

本研究通过 状态层次化 MoSeq(shMoSeq)无监督行为状态识别方法,首次揭示了小鼠自发行为背后的高阶组织结构。

研究发现:

小鼠连续的运动并非简单动作堆叠,而是由秒至分钟尺度的“行为状态”组成,这些状态对应动物正在执行的不同“自我任务”,例如:

  • 沿墙探索;
  • 社交互动;
  • 新物体探究;
  • 理毛等。

shMoSeq 能够从连续行为数据中自动识别这些高阶状态,并揭示:

环境中的可供性会动态塑造行为状态分布。

进一步结合神经记录发现:

dmPFC 神经元并非主要编码单个运动动作,而是优先编码行为状态结构。

与低阶运动相比,高阶行为状态能够更好地解释 dmPFC 神经活动。

此外,dmPFC 损伤并不会破坏小鼠基本运动能力,却会导致:

  • 罕见行为状态减少;
  • 行为序列组织性下降;
  • 新环境适应能力降低。

说明 dmPFC 的主要作用并不是直接驱动动作,而是帮助动物根据环境需求灵活切换行为任务状态。

该研究首次建立了:

“自然行为状态 → 前额叶神经编码 → 行为灵活性”

之间的联系,为理解复杂自然行为的神经机制提供了新的理论框架。


07

BayOne 助力科研

上述研究中使用的 MoSeq 和 shMoSeq 均为开源算法,需要使用者具备一定的编程和数据处理能力。

一湾生命科技自主研发的 BehaviorAtlas 3D-AI 小鼠精细行为分析系统,同样能够支持上述高精度行为学研究,并提供更便捷、一体化、本土化的解决方案。

BehaviorAtlas 3D-AI 动物行为分析系统

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  • 大、小鼠;
  • 非人灵长类动物;
  • 犬类等模式动物;

以及:

  • 自闭症;
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  • 抑郁症;
  • 脑出血;
  • 精神类药物筛选;

等多种疾病模型和科研场景中开展应用。

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参考文献:

Weinreb C, Kannan LT, Newman-Boulle A, et al.
Spontaneous behavior is a succession of self-directed tasks.
Neuron. 2026;114(5):922-937.e12.

doi:10.1016/j.neuron.2025.11.021