小鼠在空旷场地里奔跑、嗅闻、理毛,这些看似杂乱的动作,实际上可能是一连串有组织的“自我任务”。近日,哈佛大学 Sandeep Robert Datta 团队在 Neuron 发表研究,开发了状态层次化 Motion Sequencing(shMoSeq)——一种新的无监督机器学习方法,能够从深度相机记录的小鼠行为中自动识别秒至分钟级的“行为状态”(如顺时针探索、逆时针探索、理毛、社交、物体探究等)。
上述研究中使用的 shMoSeq 为开源算法,需要使用者具备一定的编程能力。而一湾生命科技自主研发的 BehaviorAtlas 3D-AI 精细行为学分析系统,同样能够支持上述高精度行为学研究,并提供更便捷、一体化、本土化的解决方案。
当我们观察一只在空旷场地自由活动的小鼠,它时而奔跑、时而站立嗅闻、时而理毛、时而停顿。这些看似随机的动作,背后是否隐藏着更高层次的组织结构?
传统动物行为学认为,自然行为并非简单动作集合,而是由一连串具有目标导向的“任务”组成,例如探索、社交、觅食和防御。但如何从连续运动数据中自动识别这些高阶任务,并进一步解析其神经编码机制,一直是行为神经科学领域的重要挑战。
2026 年,哈佛大学 Sandeep Robert Datta 团队在 Neuron 发表研究,开发了一种名为状态层次化 Motion Sequencing(shMoSeq) 的无监督机器学习方法。
该方法将小鼠自发行为分解为三个时间尺度:
- 毫秒级: 动物姿态变化;
- 亚秒级: 行为音节(behavioral syllables),如站立、转身、嗅闻;
- 秒至分钟级: 行为状态(behavioral states),如顺时针探索、逆时针探索、理毛、社交参与、物体探究等。
研究者进一步结合 dmPFC 钙成像、电生理记录以及兴奋性损伤模型,发现:
dmPFC 并非主要编码单个动作,而是优先编码这些高阶行为状态。
当 dmPFC 受损后,小鼠的行为时间结构发生明显紊乱——罕见行为状态减少,行为序列预测性下降,表现出更加刻板、缺乏灵活性的行为模式。
01
自发行为具有非马尔可夫高阶结构,shMoSeq 成功识别行为状态
研究者设计了多种行为范式,对小鼠在不同环境中的自发行为进行记录和分析,包括:
-
空场实验:
小鼠在直径 40 cm 的圆形旷场中自由活动 20–80 分钟。 -
社交实验:
在旷场中加入一只非攻击性的 C57 雄性同伴,记录社会互动行为。 -
新物体探索实验:
每 10 分钟向旷场中加入一个陌生物体,共加入 5 个物体,记录小鼠探究行为。 -
攻击行为实验:
交替加入攻击性 CD1 小鼠和非攻击性 CD1 小鼠,观察防御行为。 -
dmPFC 损伤实验:
双侧 dmPFC 注射 NMDA 造成兴奋性损伤,假手术组注射生理盐水,术后 5–12 周进行行为测试。
研究者首先利用 MoSeq 将连续行为分解为 72 个亚秒级行为音节(图 1A-C)。
通过计算行为音节序列之间的互信息发现:
真实行为序列在数十秒后仍保持较高的信息关联,而传统马尔可夫模型模拟的行为序列在数秒内即下降至随机水平。
这一结果说明,小鼠行为并非简单的短期动作组合,而存在更长时间尺度上的组织结构。
为了捕捉这种高阶结构,研究团队进一步开发了 shMoSeq(state hierarchical MoSeq)。
该模型通过引入隐藏行为状态,使不同状态能够改变行为音节的使用概率和转换模式。
结果显示:
shMoSeq 模拟生成的行为序列与真实行为数据高度一致,并且仅需两层结构:
行为状态 → 行为音节
即可解释小鼠复杂的自然行为组织。
在空场和社交环境中,shMoSeq 自动识别出 5 类主要行为状态:
- 顺时针探索;
- 逆时针探索;
- 理毛;
- 社交参与;
- 局部探究。
值得注意的是:
同一个行为音节可以出现在多个不同状态中。
例如,同样的转身动作,可能服务于探索、社交或物体探究等不同目标。
这说明动物行为并不是简单动作叠加,而是由更高层次的任务状态组织。
02
环境可供性塑造行为状态分布
为了验证行为状态是否反映动物对环境信息的利用,研究人员进一步分析了不同环境条件下行为状态的变化。
在空场环境中,小鼠主要表现为沿墙探索行为,并形成两类典型探索状态:
- 顺时针绕圈探索;
- 逆时针绕圈探索。
当加入 C57 同伴后,小鼠出现新的:
“社交参与”行为状态。
该状态下,小鼠与同伴距离更近,同时行为音节之间的信息关联增强,说明社交环境改变了动物行为组织方式。
在新物体实验中,随着陌生物体逐渐加入:
“局部探究”行为状态比例显著增加。
该状态中富集:
- 缓慢接近;
- 蹲伏探究;
- 物体相关嗅闻;
等与物体探索相关的行为音节。
研究结果表明:
行为状态并非固定存在,而是由环境中的可供性(affordances)动态驱动。
动物会根据当前环境中的目标对象,调整自身行为状态组合,从而形成适应性的探索策略。
03
行为状态结构化 dmPFC 神经活动,前额叶优先编码高阶行为状态
为了探索行为状态是否具有对应的神经编码基础,研究团队进一步结合 dmPFC(背内侧前额叶皮层)钙成像技术,同步记录小鼠自发行为和神经活动。
研究发现:
不同的行为状态均对应特定的神经元群体活动模式。
当小鼠处于不同状态时,例如:
- 探索性运动;
- 社交互动;
- 局部探究;
- 理毛;
dmPFC 中均有不同神经元群体被激活或抑制。
进一步分析显示,仅根据 dmPFC 神经活动模式,即可准确预测小鼠当前所处的行为状态。
在神经活动二维 UMAP 降维空间中,不同行为状态对应不同的神经活动区域,呈现出明显分离。
为了进一步比较“低阶动作”和“高阶状态”对神经活动解释能力的差异,研究者建立了不同编码模型:
- 模型 1:运动学变量 + 行为音节;
- 模型 2:运动学变量 + 行为音节 + 行为状态。
结果发现:
加入行为状态信息后,几乎所有 dmPFC 神经元的预测准确率均显著提升。
相比之下,在背外侧纹状体(DLS)中,加入行为状态信息并未产生类似提升。
此外:
- dmPFC 对行为状态的解码准确率高于 DLS;
- DLS 对行为音节的解码能力更强。
这些结果说明:
dmPFC 并非主要负责简单动作执行,而是专门参与更高层次行为结构的编码;而纹状体则更多参与低阶运动控制。
04
状态依赖的神经编码:任务相关信息在对应行为状态中增强
如果行为状态代表动物正在执行的“自我任务”,那么与当前任务相关的信息应该在对应状态中得到优先编码。
研究人员进一步分析了 dmPFC 对环境变量的编码方式。
1. 墙壁信息编码
在探索行为中,小鼠经常沿着墙壁移动。
研究发现:
dmPFC 中存在一类神经元能够编码:
- 墙壁方向;
- 墙壁距离。
但这种编码并非持续存在。
当小鼠处于“探索性运动”状态时,这类神经元活动最强。
即使控制实际空间距离和运动方向后,这种状态依赖性的编码仍然存在。
与经典的后扣带回皮层(RSC)边界向量细胞不同:
dmPFC 对墙壁信息呈现明显的左右方向偏好,而不是完整空间角度调谐。
这说明 dmPFC 更关注:
“沿墙探索”这一特定行为任务中的环境信息。
2. 社交信息编码
在社交状态中:
编码同伴距离的神经元活动显著增强。
这些神经元并不是持续监测社交距离,而是在:
“社交参与”行为状态
中表现出最强的信息编码。
3. 物体信息编码
类似地:
编码物体距离和物体身份的神经元,在:
“局部探究”行为状态
中具有最高解码准确率。
进一步改变任务相关性:
例如将 C57 同伴替换为攻击性 CD1 小鼠后,
研究发现 dmPFC 对相关环境变量的编码强度发生改变。
这进一步证明:
dmPFC 会根据当前行为任务需求,动态调整对环境信息的表征方式。
05
神经活动滞后于行为状态,dmPFC 负责维持行为灵活性而非发起动作
研究者进一步分析 dmPFC 神经活动与行为状态转换之间的时间关系。
结果发现:
dmPFC 神经元活动变化通常发生在行为状态转换之后。
即:
小鼠已经进入新的行为状态后,dmPFC 神经活动才逐渐发生变化。
利用神经解码器预测行为状态时,也发现:
预测结果相较真实行为状态存在明显时间滞后。
在社会支配行为实验(管子测试)中,研究者同样观察到:
dmPFC 对自我推进状态的神经编码约滞后 2 秒。
Neuropixels 电生理记录进一步验证了这一现象。
这些结果说明:
dmPFC 并不是行为状态转换的直接发起者,而更像一个“状态监测器”,负责识别并维持当前行为任务结构。
为了进一步验证 dmPFC 的功能,研究人员对 dmPFC 进行 NMDA 兴奋性损伤。
结果显示:
损伤后,小鼠:
- 基础运动能力未发生明显变化;
- 行为音节使用频率基本保持正常。
但其行为组织结构明显受损。
具体表现为:
1. 长时间行为结构下降
正常小鼠行为音节之间存在较长时间尺度的关联。
而 dmPFC 损伤后:
行为序列互信息衰减速度明显加快。
2. 罕见行为状态减少
损伤小鼠进入:
- 理毛状态;
- 局部探究状态;
的概率显著下降。
但常见探索状态并未明显改变。
3. 新物体诱导行为消失
在新物体环境中:
正常小鼠会增加“局部探究”状态。
而 dmPFC 损伤小鼠无法产生这种适应性变化。
因此:
dmPFC 的核心作用不是控制单个动作,而是允许动物根据环境需求灵活调用不同的行为任务状态,使行为保持层次化和适应性。
06
总结
本研究通过 状态层次化 MoSeq(shMoSeq)无监督行为状态识别方法,首次揭示了小鼠自发行为背后的高阶组织结构。
研究发现:
小鼠连续的运动并非简单动作堆叠,而是由秒至分钟尺度的“行为状态”组成,这些状态对应动物正在执行的不同“自我任务”,例如:
- 沿墙探索;
- 社交互动;
- 新物体探究;
- 理毛等。
shMoSeq 能够从连续行为数据中自动识别这些高阶状态,并揭示:
环境中的可供性会动态塑造行为状态分布。
进一步结合神经记录发现:
dmPFC 神经元并非主要编码单个运动动作,而是优先编码行为状态结构。
与低阶运动相比,高阶行为状态能够更好地解释 dmPFC 神经活动。
此外,dmPFC 损伤并不会破坏小鼠基本运动能力,却会导致:
- 罕见行为状态减少;
- 行为序列组织性下降;
- 新环境适应能力降低。
说明 dmPFC 的主要作用并不是直接驱动动作,而是帮助动物根据环境需求灵活切换行为任务状态。
该研究首次建立了:
“自然行为状态 → 前额叶神经编码 → 行为灵活性”
之间的联系,为理解复杂自然行为的神经机制提供了新的理论框架。
07
BayOne 助力科研
上述研究中使用的 MoSeq 和 shMoSeq 均为开源算法,需要使用者具备一定的编程和数据处理能力。
而一湾生命科技自主研发的 BehaviorAtlas 3D-AI 小鼠精细行为分析系统,同样能够支持上述高精度行为学研究,并提供更便捷、一体化、本土化的解决方案。
是国内首家 3D-AI 精细行为学分析系统,可以在三维层面分析动物的精细行为;追踪 16+ 个身体点,实现行为全面量化;提取 40+ 种行为亚型,包括嗅探、梳理、跳跃等行为;计算 100+ 种参数,捕捉动物行为的每一个细节;输出专业级可视化图表,满足 SCI 论文发表要求。
相比传统行为观察方法,BehaviorAtlas 通过 AI 视觉算法实现:
- **无标记行为追踪:**无需植入标签或穿戴设备,减少实验干扰;
- **三维姿态解析:**精准捕捉动物身体关键点及运动轨迹;
- **精细行为量化:**自动识别复杂行为模式,减少人工主观偏差;
- **多维数据输出:**支持运动轨迹、行为频率、时间占比等多参数分析。
目前,BehaviorAtlas 3D-AI 动物行为分析系统已经在:
- 大、小鼠;
- 非人灵长类动物;
- 犬类等模式动物;
以及:
- 自闭症;
- 帕金森症;
- 抑郁症;
- 脑出血;
- 精神类药物筛选;
等多种疾病模型和科研场景中开展应用。
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参考文献:
Weinreb C, Kannan LT, Newman-Boulle A, et al.
Spontaneous behavior is a succession of self-directed tasks.
Neuron. 2026;114(5):922-937.e12.
doi:10.1016/j.neuron.2025.11.021








